Atividade terapêutica do anticorpo monoclonal evolocumab contra proteínas PCSK9 na modulação do colesterol LDL: revisão sistemática
DOI:
https://doi.org/10.13037/ras.vol15n52.4439Palavras-chave:
Hiperlipoproteinemia tipo II, Lipoproteínas LDL, Infarto do miocárdio, PCSK9Resumo
Introdução: As alterações de hipercolesterolemia podem gerar patologias como o infarto agudo do miocárdio (IAM). No entanto, nem sempre o aumento do colesterol é ocasionado apenas pela má alimentação e pelo estilo de vida; grupos como o da hipercolesterolemia familiar (HF) têm valores séricos aumentados por alterações genéticas e, nesses casos, as medicações antidislipidemiantes tradicionais não são eficazes. Objetivo: Compilar e discutir os resultados obtidos pela literatura atual que se debruça sobre o anticorpo monoclonal evolocumab para diminuição do PCSK9. Materiais e métodos: Revisão sistemática dos resultados de testes feitos em humanos com idade superior a 19 anos publicados em língua inglesa há menos de cinco anos, utilizando a base de dados PubMed. Resultados:Foram encontrados 135 artigos, dentre os quais nove foram selecionados por critérios de exclusão. Discussão: Os resultados demonstraram que o poder farmacológico do anticorpo evolocumab tem notória valia diante de terapêuticas habituais e placebos para pacientes que não apresentam resposta significativa com as terapias atuais. Conclusão: Por se tratar de um estudo bastante recente, ainda há necessidade de mais pesquisas que demonstrem eventuais reações adversas e interações com outros medicamentos. No entanto, já está em evidência uma grande vantagem para tratamentos futuros por preencher lacunas da farmacologia tradicional.
Downloads
Referências
Marte AP, Santos RD. Bases fisiopatológicas da dislipidemia e
hipertensão arterial. Rev Bras Hipertens. 2007;14(4):252-7.
Duarte M, Moresco RN, Bem AFD. Metodologia para a determinação
da LDL oxidada e sua aplicação como marcador de
risco cardiovascular. Rev Bras Anal Clin. 2008;40(2):101-6.
Perez M, José D. Complicações cirúrgicas do infarto agudo
do miocárdio: uma revisão da literatura. XXVII Jornada
Científica Internato; 2016 28-30 Out; Teresópolis, Rio de
Janeiro, Brasil. Teresópolis: Unifeso; 2016.
Péres DS, Magna JM, Viana LA. Portador de hipertensão arterial:
atitudes, crenças, percepções, pensamentos e práticas.
Rev Saúde Públ. 2003;37(5):635-42.
Lopes HF, Barreto Filho JAS, Riccio GMG. Tratamento não-
-medicamentoso da hipertensão arterial. Rev Soc Cardiol
Estado São Paulo. 2003;13(1):148-55.
Molinari GJDP, Moreira PCS, Conterno LO. A influência das
estratégias promocionais das indústrias farmacêuticas sobre
o receituário médico na Faculdade de Medicina de Marília:
uma visão ética. Rev Bras Educ Med. 2005;29(2):110-8.
Bortolotto LA. Hipertensão arterial e insuficiência renal crônica.
Rev Bras Hipertens. 2008;15(3):152-5.
Xavier HT, Izar MC, Faria Neto JR, Assad MH, Rocha VZ,
Sposito AC, et al. V Diretriz brasileira de dislipidemias e prevenção
da aterosclerose. Arq Bras Cardiol. 2013;101(4):1-20.
Schulz I. Tratamento das dislipidemias: como e quando indicar
a combinação de medicamentos hipolipemiantes. Arq
Bras Endocrinol Metab. 2006;50(2):344-59.
Girardi JM, Girardi FA, Peters VM. Endotélio vascular e
efeitos das estatinas. HU Rev. 2006;32(1):21-5.
Adams-Sánchez CD, Tobón-García GJ. Monoclonal antibody
therapy in Cardiology and Internal Medicine. Rev
Colomb Cardiol. 2016;23(4):293-300.
Corral P. De volta ao básico: PCSK9 como um novo alvo
para o receptor LDL. Arq Bras Cardiol. 2014;102(1):5-8.
Torrinha JMDQ, Fleming L. Inibidores PCSK9 [tese].
Porto: Universidade Fernando Pessoa; 2015.
Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, Bruckert E, Luc G,
Cariou B, et al. Characterization of autosomal dominant
hypercholesterolemia caused by PCSK9 gain of function mutations
and its specific treatment with alirocumab, a PCSK9 monoclonal
antibody. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(6):823-31.
Pereira AC, Gagliardi ACM, Lottenberg AM, Chacra
APM, Faludi AA, Sposito AC, et al. I Diretriz brasileira
de hipercolesterolemia familiar (HF). Arq Bras Cardiol.
;99(2):1-28.
Pereira C, Miname M, Makdisse M, Filho RK, Santos
RD. Associação das doenças arterial periférica e cardiovascular
na hipercolesterolemia familiar. Arq Bras Cardiol.
;103(2):118-23.
Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase
that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res.
;50(Suppl):S172-7.
Le Bras M, Roquilly A, Deckert V, Langhi C, Feuillet F,
Sébille V, et al. Plasma PCSK9 is a late biomarker of severity
in patients with severe trauma injury. Int J Clin Endocrinol
Metab. 2013;98(4):732-6.
Souza GP, Pereira JAS, Judice WAS. Caracterização de inibidores
sobre a atividade da pró-proteína convertase furina.
Biochem Biotechnol Res. 2013;2(3):309-12.
Forti N, Salazar LA, Diament J, Giannini SD, Hirata MH,
Hirata RD. Alterações genéticas e colesterolemia: recentes
estudos brasileiros. Arq Bras Cardiol. 2003;80(5):565-71.
Botham KM, Mayes PA. Síntese, transporte e excreção do colesterol.
In: Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell
VW. Harper: bioquímica. São Paulo: Atheneu; 2016. p. 266.
Beisiegel U, Weber W, Ihrke G, Herz, J, Stanley KK. The
LDL-receptor-related protein, LRP, is an apolipoprotein
E-binding protein. Nature. 1989;341(6238):162-4.
Maxwell KN, Fisher EA, Breslow JL. Overexpression of
PCSK9 accelerates the degradation of the LDLR in a post-
-endoplasmic reticulum compartment. Proc Natl Acad Sci
USA. 2005;102(6):2069-74.
Siqueira AF, Abdalla DS, Ferreira SR. LDL: from metabolic
syndrome to instability of the atherosclerotic plaque. Arq
Bras Endocrinol Metabol. 2006;50(2):334-43.
Stryer L. Biosynthesis of membrane lipids and steroids. In:
Berg JM, Timoczkp JL, Stryer L. Biochemistry. New York:
Macmillan; 1996. p. 697-8.
Genta MLND. Farmacocinética e captação tecidual do paclitaxel
associado à nanoemulsão (LDE) em pacientes com
neoplasias malignas do trato genital feminino [tese]. São
Paulo: Universidade de São Paulo; 2006.
Elguindy A, Yacoub MH. The discovery of PCSK9 inhibitors:
A tale of creativity and multifaceted translational research.
Glob Cardiol Sci Pract. 2013;39(4):343-7.
Catapano AL, Papadopoulos N. The safety of therapeutic
monoclonal antibodies: implications for cardiovascular disease
and targeting the PCSK9 pathway. Atherosclerosis.
;228(1):18-28.
Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley Jr TH, Hobbs HH.
Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection
against coronary heart disease. N Engl J Med.
;354(12):1264-72.
Giugliano RP, Desai NR, Kohli P, Rogers WJ, Somaratne
R, Huang F, et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal
antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin
type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia
(LAPLACE-TIMI 57): a randomised,
placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study. Lancet.
;380(9858):2007-17.
Kohli P, Desai NR, Giugliano RP, Kim JB, Somaratne R,
Huang F, et al. Design and rationale of the LAPLACETIMI
trial: a phase II, double-blind, placebo-controlled
study of the efficacy and tolerability of a monoclonal
antibody inhibitor of PCSK9 in subjects with hypercholesterolemia
on background statin therapy. Clin Cardiol.
;35(7):385-91.
Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS,
Dent R, et al. Design and rationale of the GAUSS-2 study
trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of
the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in
subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of
statin therapy. Clin Cardiol. 2014;37(3):131-9.
Hirayama A, Honarpour N, Yoshida M, Yamashita S, Huang
F, Wasserman SM, et al. Effects of evolocumab (AMG 145),
a monoclonal antibody to PCSK9, in hypercholesterolemic,
statin-treated Japanese patients at high cardiovascular risk.
Circ J. 2014;78(5):1073-82.
Koren MJ, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel JM, Monsalvo
ML, Yang J, Bays H. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia:
the MENDEL-2 randomized, controlled
phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol.
;63(23):2531-40.
Stein EA, Giugliano RP, Koren MJ, Raal FJ, Roth EM,
Weiss R, et al. Efficacy and safety of evolocumab (AMG
, a fully human monoclonal antibody to PCSK9,
in hyperlipidaemic patients on various background
lipid therapies: pooled analysis of 1359 patients in four
phase 2 trials. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes.
;35(33):2249-59.
Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS,
Watts GF, et al. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers
cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-
randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of
evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014;63(23):2541-8.
Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, Raal FJ, Blom
DJ, Robinson J, et al. Efficacy and safety of evolocumab in
reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med.
;372(16):1500-9.
Kiyosue A, Honarpour N, Kurtz C, Xue A, Wasserman SM,
Hirayama A. A phase 3 study of evolocumab (AMG 145) in
statin-treated Japanese patients at high cardiovascular risk. J
Am Coll Cardiol. 2016;117(1):40-7.
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Proposta de Política para Periódicos que oferecem Acesso Livre Adiado
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
- Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho licenciado simultaneamente sob uma licença
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, permitindo o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria do trabalho e publicação inicial nesta revista.
- Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
- Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado (Veja O Efeito do Acesso Livre).
