A IMPORTÂNCIA DA QUANTIFICAÇÃO ABSOLUTA DE LINFÓCITOS T REGULATÓRIOS (TREG) NO CURSO DA INFECÇÃO PELO VÍRUS HIV

Quantificação de linfócitos (TReg) na infecção pelo HIV

Autores

DOI:

https://doi.org/10.13037/2359-4330.8817

Palavras-chave:

Linfócitos T Regulatórios, Vírus da Imunodeficiência Humana, HIV, Terapia Antirretroviral de Alta Atividade

Resumo

INTRODUÇÃO. Os linfócitos T regulatórios (TReg) são células especializadas na supressão de respostas imunes superreativas como na infecção pelo vírus HIV. OBJETIVOS. Verificar a concentração absoluta de linfócitos TReg durante o curso da infecção pelo HIV em pacientes em diagnóstico ou já em tratamento. MATERIAIS E MÉTODOS. Estudo realizado com 50 indivíduos que procuraram espontaneamente um laboratório particular de Belém - Pará para realizar exames de quantificação de linfócitos T CD4+ e T CD8+ e carga viral (Grupos 2 e 3) ou somente hemograma (Grupo 1 - controle), no período de julho de 2018 a agosto de 2019. O Grupo 2 foi formado por pessoas que tinham RT-PCR detectável para HIV1/HIV2 em diagnóstico; e Grupo 3 formado por pessoas que tinham RT-PCR detectável para HIV1/HIV2 e já estavam em tratamento. RESULTADOS. No Grupo 1 a mediana de idade foi de 56,5 anos e observou-se dependência estatística (p = 0,00451) entre os valores absolutos de Linfócitos T CD4+ e de Linfócitos TReg. No Grupo 2 a mediana de idade foi de 39,5 anos e houve diferença estatística (p=0,00234) apenas quando a carga viral estava não detectável e os valores absolutos de linfócito TReg estavam baixos. No Grupo 3 a mediana de idade foi de 40,5 anos e houve dependência estatística (p = 0,00188) entre os valores absolutos de Linfócitos T CD4+ e de Linfócitos TReg. CONCLUSÃO. Nossos dados reforçam a observação de outros autores quanto ao aumento dos valores absolutos de linfócitos TReg em pacientes em terapia antiretroviral específica.

Downloads

Não há dados estatísticos.

Biografia do Autor

Matheus Holanda Nascimento , Laboratório de Patologia Clínica Dr Paulo C Azevedo

in memoriam. Biomédico formado pelo Centro Universitário FIBRA, Belém, Pará, Brasil. Bolsista de Iniciação Científica, Universidade Federal do Pará. Laboratório de Patologia Clínica Dr Paulo C Azevedo, Belém, Pará, Brasil

Tiago Miralha Costa, Pro-Med Produtos Laboratóriais, Belém, Pará, Brasil

Biomédico formado pelo Centro Universitário FIBRA, Belém, Pará, Brasil. Assessor Científico da Empresa Pro-Med Produtos Laboratóriais, Belém, Pará, Brasil

Ana Paula Silveira Paixão, Laboratório de Patologia Clínica Dr Paulo C Azevedo, Belém, Pará, Brasil

Biomédica formada pelo Centro Universitário ESAMAZ, Belém, Pará, Brasil. Especialista em Microbiologia pela Universidade Federal do Pará. Laboratório de Patologia Clínica Dr Paulo C Azevedo, Belém, Pará, Brasil

Nilmara Suellen Lopes Castro Mendes, Laboratorio de Patologia Clínica Dr. Paulo C Azevedo, Belém, Pará, Brasil

Biomédica formada pelo Centro Universitário FAMAZ, Belém, Pará, Brasil. Laboratório de Patologia Clínica Dr Paulo C Azevedo, Belém, Pará, Brasil

Lacy, Universidade Federal do Pará, Belém, Pará, Brasil

Biomédico formado pela Universidade Federal do Pará, Belém, Pará, Brasil . Doutor pela Faculdade de medicina de Ribeirão Preto – Universidade de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brasil. Professor Associado IV do Instituto de Ciências Biológicas da UFPA. Laboratório de Patologia Geral - Imunopatologia e Citologia da Universidade Federal do Pará. Belém, Pará, Brasil  

Referências

Borrow P. Innate immunity in acute HIV-1 infection. Curr Opin HIV AIDS. 2011;6(5):353-363. doi:10.1097/COH.0b013e3283495996

Vogel M, Schwarze-Zander C, Wasmuth JC, Spengler U, Sauerbruch T, Rockstroh JK. The treatment of patients with HIV. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(28-29):507-516. doi:10.3238/arztebl.2010.0507.

Moir S, Chun T-W, Fauci AS. Pathogenic Mechanisms of HIV Disease. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2011; 6: 223–248. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-011110-130254.

Sokoya T, Steel HC, Nieuwoudt M, Rossouw TM. HIV as a Cause of Immune Activation and Immunosenescence. Mediators Inflamm. 2017;2017:6825493. doi:10.1155/2017/6825493

Hunt PW, Landay AL, Sinclair E, Martinson JA, Hatano H, Emu B, Norris PJ, Busch MP, Martin JN, Brooks C, McCune JM, Deeks SG. A low T regulatory cell response may contribute to both viral control and generalized immune activation in HIV controllers. PLoS One. 2011 Jan 31;6(1):e15924. doi: 10.1371/journal.pone.0015924.

Kervevan J, Chakrabarti LA. Role of CD4+ T Cells in the Control of Viral Infections: Recent Advances and Open Questions. Int J Mol Sci. 2021;22(2):523. doi: 10.3390/ijms22020523.

Soghoian DZ, Jessen H, Flanders M, Sierra-Davidson K, Cutler S, Pertel T, Ranasinghe S, Lindqvist M, Davis I, Lane K, Rychert J, Rosenberg ES, Piechocka-Trocha A, Brass AL, Brenchley JM, Walker BD, Streeck H. HIV-specific cytolytic CD4 T cell responses during acute HIV infection predict disease outcome. Sci Transl Med. 2012;4(123):123ra25. doi: 10.1126/scitranslmed.3003165.

Jiao Y, Fu J, Xing S, Fu B, Zhang Z, Shi M, Wang X, Zhang J, Jin L, Kang F, Wu H, Wang FS. The decrease of regulatory T cells correlates with excessive activation and apoptosis of CD8+ T cells in HIV-1-infected typical progressors, but not in long-term non-progressors. Immunology. 2009;128(1):e366-75. doi: 10.1111/j.1365-2567.2008.02978.x. Epub 2008 Nov 7. PMID: 19016904.

Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008;133(5):775-87. doi: 10.1016/j.cell.2008.05.009. .

Pereira LMS, Gomes STM, Ishak R, Vallinoto ACR. Regulatory T Cell and Forkhead Box Protein 3 as Modulators of Immune Homeostasis. Front Immunol. 2017;8:605. doi: 10.3389/fimmu.2017.00605.

Roider J, Ngoepe A, Muenchhoff M, Adland E, Groll A, Ndung'u T, Kløverpris H, Goulder P, Leslie A. Increased Regulatory T-Cell Activity and Enhanced T-Cell Homeostatic Signaling in Slow Progressing HIV-infected Children. Front Immunol. 2019;10:213. doi: 10.3389/fimmu.2019.00213.

Chase AJ, Yang HC, Zhang H, Blankson JN, Siliciano RF. Preservation of FoxP3+ regulatory T cells in the peripheral blood of human immunodeficiency virus type 1-infected elite suppressors correlates with low CD4+ T-cell activation. J Virol. 2008;82(17):8307-15. doi: 10.1128/JVI.00520-08.

Wan Z, Zhou Z, Liu Y, Lai Y, Luo Y, Peng X, Zou W. Regulatory T cells and T helper 17 cells in viral infection. Scand J Immunol. 2020;91(5):e12873. doi: 10.1111/sji.12873.

Caetano DG, de Paula HHS, Bello G, Hoagland B, Villela LM, Grinsztejn B, Veloso VG, Morgado MG, Guimarães ML, Côrtes FH. HIV-1 elite controllers present a high frequency of activated regulatory T and Th17 cells. PLoS One. 2020;15(2):e0228745. doi: 10.1371/journal.pone.0228745.

Card CM, McLaren PJ, Wachihi C, Kimani J, Plummer FA, Fowke KR. Decreased immune activation in resistance to HIV-1 infection is associated with an elevated frequency of CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) regulatory T cells. J Infect Dis. 2009;199(9):1318-22. doi: 10.1086/597801.

Moreno-Fernandez ME, Rueda CM, Rusie LK, Chougnet CA. Regulatory T cells control HIV replication in activated T cells through a cAMP-dependent mechanism. Blood. 2011;117:5372–80. doi: 10.1182/blood-2010-12-323162

Baker CA, Clark R, Ventura F, Jones NG, Guzman D, Bangsberg DR, Cao H. Peripheral CD4 loss of regulatory T cells is associated with persistent viraemia in chronic HIV infection. Clin Exp Immunol. 2007;147(3):533-9. doi: 10.1111/j.1365-2249.2006.03319.x.

Suchard MS, Mayne E, Green VA, Shalekoff S, Donninger SL, Stevens WS, Gray CM, Tiemessen CT. FOXP3 expression is upregulated in CD4T cells in progressive HIV-1 infection and is a marker of disease severity. PLoS One. 2010;5(7):e11762. doi: 10.1371/journal.pone.0011762.

Yero A, Shi T, Farnos O, Routy JP, Tremblay C, Durand M, Tsoukas C, Costiniuk CT, Jenabian MA. Dynamics and epigenetic signature of regulatory T-cells following antiretroviral therapy initiation in acute HIV infection. EBioMedicine. 2021;71:103570. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103570.

Matavele Chissumba R, Namalango E, Maphossa V, Macicame I, Bhatt N, Polyak C, Robb M, Michael N, Jani I, Kestens L. Helios + Regulatory T cell frequencies are correlated with control of viral replication and recovery of absolute CD4 T cells counts in early HIV-1 infection. BMC Immunol. 2017;18(1):50. doi: 10.1186/s12865-017-0235-7.

Presicce P, Orsborn K, King E, Pratt J, Fichtenbaum CJ, Chougnet CA. Frequency of circulating regulatory T cells increases during chronic HIV infection and is largely controlled by highly active antiretroviral therapy. PLoS One. 2011;6(12):e28118. doi: 10.1371/journal.pone.0028118.

Moreno-Fernandez ME, Presicce P, Chougnet CA. Homeostasis and function of regulatory T cells in HIV/SIV infection. J Virol. 2012;86(19):10262-10269. doi:10.1128/JVI.00993-12

Zhang ZN, Bai LX, Fu YJ, Jiang YJ, Shang H. CD4+IL-21+T cells are correlated with regulatory T cells and IL-21 promotes regulatory T cells survival during HIV infection. Cytokine. 2017;91:110-117. doi: 10.1016/j.cyto.2016.12.012.

Nikolova M, Wiedemann A, Muhtarova M, Achkova D, Lacabaratz C, Lévy Y. Subset- and Antigen-Specific Effects of Treg on CD8+ T Cell Responses in Chronic HIV Infection. PLoS Pathog. 2016;12(11):e1005995. doi: 10.1371/journal.ppat.1005995.

Schulze Zur Wiesch J, Thomssen A, Hartjen P, Tóth I, Lehmann C, Meyer-Olson D, Colberg K, Frerk S, Babikir D, Schmiedel S, Degen O, Mauss S, Rockstroh J, Staszewski S, Khaykin P, Strasak A, Lohse AW, Fätkenheuer G, Hauber J, van Lunzen J. Comprehensive analysis of frequency and phenotype of T regulatory cells in HIV infection: CD39 expression of FoxP3+ T regulatory cells correlates with progressive disease. J Virol. 2011;85(3):1287-97. doi: 10.1128/JVI.01758-10.

Publicado

2024-01-15

Edição

Seção

ARTIGOS ORIGINAIS